A vitamina C na esquizofrenia apresenta benefício? Estudo preliminar com análise comportamental em ratos / Does vitamin C have benefit in schizophrenia? Preliminary study with behavioral analysis in rats

RESUMO Objetivo O objetivo deste estudo foi analisar em ratos modelos de esquizofrenia, induzidos pela administração de cetamina, a possibilidade dos efeitos benéficos do ácido ascórbico na esquizofrenia, por meio do teste comportamental. Métodos O estudo preliminar foi simples-cego e randomizado. Foi realizado o protocolo de psicose por cetamina em 24 ratos Wistar submetidos posteriormente à análise comportamental. No primeiro grupo, foram administradas: água e cetamina; no segundo: ácido ascórbico e cetamina; no terceiro: antipsicótico, ácido ascórbico e cetamina; e no quarto: antipsicótico, água e cetamina. A análise comportamental foi feita por meio do Open Field Test, considerado o método-padrão para avaliar comportamento em modelos animais de esquizofrenia. A análise estatística foi realizada pelo software IBM-SPSS, por meio dos Modelos Lineares Generalizados. Resultados O tratamento em monoterapia de haloperidol (Média Quadrante: 44,5 ± 15,8; IC: 13,54-75,46/Média Centro: 2,67 ± 0,67; IC: 1,63-4,35) e aquele em conjunto com a vitamina C (Média Quadrante: 38,67 ± 15,8; IC: 7,71-69,52/Média Centro: 2,00 ± 0,58; IC: 1,14-3,52) demonstraram benefícios nos ratos modelos de esquizofrenia induzidos por cetamina (Média Quadrante: 108,5 ± 15,8; IC: 77,54-139,46/Média Centro: 11,33 ± 1,37; IC: 8,94-14,37) (p < 0,001). O tratamento isolado com a vitamina C não apresentou resultado significante (Média Quadrante: 62,00 ± 15,8; IC: 31,04-92,96/Média Centro: 7,00 ± 1,08; IC: 5,17-9,47). Conclusão A associação de antipsicótico e vitamina C e somente o antipsicótico demonstraram efeito terapêutico em relação aos controles. A vitamina C isolada não apresentou benefício.

ABSTRACT Objective The objective of this study was to analyze in rats models of schizophrenia, induced by the administration of ketamine, the possibility of the beneficial effects of ascorbic acid in schizophrenia, through the behavioral test. Methods This preliminary study was simple blind and randomized. The ketamine psychosis protocol was carried out in 24 Wistar rats, which were subsequently submitted to behavioral analysis. The first group was supplied with: water and ketamine; the second: ascorbic acid and ketamine; the third: antipsychotic, ascorbic acid and ketamine; the fourth: antipsychotic, water and ketamine. Behavioral analysis was performed using the Open Field Test, considered the standard method for assessing behavior in animal models of schizophrenia. Statistical analysis was performed by the IBM-SPSS software, using the Generalized Linear Models. Results Treatment in haloperidol monotherapy (Quadrant Average: 44.5 ± 15.8; CI: 13.54-75.46/Center Average: 2.67 ± 0.67; CI: 1.63-4.35) and combined with vitamin C (Quadrant Average: 38.67 ± 15.8; CI: 7.71-69.52/Center Average: 2.00 ± 0.58; CI: 1.14-3.52), demonstrated benefits in the animal model of schizophrenia induced by ketamine (Quadrant Average: 108.5 ± 15.8; CI: 77.54-139.46/Center Average: 11.33 ± 1.37; CI: 8.94- 14.37) (p < 0.001). The isolated treatment with vitamin C did not show a significant result (Quadrant Average: 62.00 ± 15.8; CI: 31.04-92.96/Mean Average: 7.00 ± 1.08; CI: 5.17-9.47). Conclusion The association of antipsychotic and vitamin C and only the antipsychotic demonstrated a therapeutic effect respecting to controls. Vitamin C manage separately had no benefit.

Clinical aspects of super-refractory schizophrenia: a 6-month cohort observational study

OBJECTIVE: Approximately 30 percent of treatment-resistant schizophrenic patients do not fully respond to Clozapine and such patients are termed Clozapine non-responders or super-refractory schizophrenics. The aim of this study was to characterize patients with super-refractory schizophrenia according to demographic and psychopathological variables, as compared with patients with refractory schizophrenia or non-refractory subjects. METHOD: One hundred two outpatients meeting DSM-IV criteria for schizophrenia were followed-up for 6 months. Subjects were classified into 3 groups: non-refractory (n = 25), refractory (n = 43) and super-refractory (n = 34). Psychopathology was assessed by the Positive and Negative Syndrome Scale, the Schedule for Deficit Syndrome, the Calgary Depression Scale and the Quality of Life Scale. Patients were rated at 2-month intervals. RESULTS: Higher levels of severity at the disease onset as well as higher severity of positive symptoms were found to be predictive of super-refractoriness. CONCLUSIONS: The super-refractory schizophrenia patients have psychopathological predictive factors that need studies comparing brain images, genetical features and other clinical comparisons.

OBJETIVO: Cerca de 30 por cento dos pacientes de esquizofrenia resistentes ao tratamento não respondem completamente à clozapina. Esses pacientes são denominados não respondedores à clozapina ou portadores de esquizofrenia super-refratários. O objetivo deste estudo foi caracterizar pacientes com esquizofrenia super-refratária de acordo com as variáveis demográficas e psicopatológicas, em comparação com pacientes com esquizofrenia refratária e indivíduos não refratários. MÉTODO: Cento e dois pacientes ambulatoriais que preenchiam os critérios do DSM-IV para esquizofrenia foram acompanhados durante seis meses. Os indivíduos foram classificados em três grupos: não refratários (n = 25), refratários (n = 43) e super-refratários (n = 34). A psicopatologia foi avaliada pela Escalas de Síndrome Positiva e Negativa, pelo questionário para a Síndrome Deficitária, pela Escala de Depressão de Calgary e pela Escala de Qualidade de Vida. Os pacientes foram avaliados em intervalos de dois meses. RESULTADOS: Encontrou-se que índices mais elevados de gravidade no início da doença, bem como maior gravidade dos sintomas positivos foram preditivos de super refratariedade. CONCLUSÕES: Os pacientes com esquizofrenia super-refratária apresentam fatores preditivos psicopatológicos que necessitam maior investigação em estudos de imagens cerebrais, características genéticas e outras comparações clínicas.

Super-resistente a tratamento antipsicótico: aspectos clínicos / Super-refractory schizophrenia: clinical aspects

Aproximadamente 30 por cento dos pacientes com esquizofrenia não apresentam uma resposta satisfatória aos antipsicóticos convencionais e são considerados refratários ou resistentes a tratamento. A medicação de escolha nesses casos é a clozapina. Entretanto, aproximadamente 30 por cento dos pacientes refratários nãotêm uma resposta satisfatória à clozapina, sendo considerados super-refratários...

Randomized controlled trial of occupational therapy in patients with treatment-resistant schizophrenia

OBJECTIVE: It is well established that the combination of psychopharmacological treatment and psychosocial interventions, such as psychotherapy, family orientation and occupational therapy (OT), represent the best strategy for treating patients with schizophrenia. However, in terms of treatment-resistant schizophrenia (TRS) almost only psychopharmacological treatments are available and psychosocial interventions such as OT had not proved to be effective. The aim of this study is to investigate if OT is effective when added to a psychopharmacological treatment in TRS. METHODS: Two groups of patients with TRS were compared: The experimental group (EG) received psychopharmacological treatment with clozapine plus sessions of occupational therapy (OT) and the control group (CG) received only clozapine. The Scale for Interactive Observation in Occupational Therapy (EOITO) was employed to evaluate the outcome. The duration of the study was 6 months and patients were rated at baseline and monthly totaling 7 assessments. EOITO was independently applied by two occupational therapists with high reliability rates (Kappa=0.90, p=0.001). Repeated measures of analyses of variance and the evaluation of the standardized effect sizes were used for statistical analyses. RESULTS: The EG showed that the OT intervention was effective along the whole period of observation, mainly from the 4th month to the end of the study. CONCLUSIONS: In patients with TRS the combination of OT and clozapine showed to be more effective than the use of clozapine alone. OT may represent an additional therapeutic option for patients with TRS

Estratégias terapêuticas na esquizofrenia resistente: avaliação naturalística de três novos antipsicóticos / Therapeutic strategies for resistant schizophrenia: a naturalistic evaluation of three new antipsychotics

A clozapina ainda é o único agente comprovadamente eficaz no tratamento da esquizofrenia refratária. Entretanto o conceito de resistência, visto de forma ampla, abrange síndromes mais leves, e os novos antipsicóticos podem ser alternativa no tratamento. São apresentados aqui três estudosðpiloto realizados em um hospital público, o Instituto Municipal Nise da Silveira, localizado no Rio de Janeiro (RJ). Onze pacientes foram tratados com olanzapina. No estudo com risperidona foram incluídos oito pacientes. O tempo de seguimento dos dois estudos foi de seis meses. Análise dos dados foi feita com teste nãoðparamétrico, o Wilcoxon. Para tratamento com clozapina foram selecionados nove pacientes, todos devidamente monitorados do ponto de vista hematológico. O tempo de acompanhamento foi de 12 meses, e os resultados, analisados por meio do teste t pareado. Todos os pacientes tinham diagnóstico de esquizofrenia (CIDð10), e, para avaliação psicopatológica, usaram-se a PANSS e a BPRS nos seguintes tempos: admissão, terceiro, sexto e 12§ meses de tratamento. Com olanzapina, seis pacientes (54 por cento) atingiram o critério de melhora e apresentaram significativas diminuições do escore total, sintomas positivos e negativos (fator anergia) da BPRS. No tratamento com risperidona verificaram-se diminuições não-significantes da pontuação total e sintomas positivos da BPRS. Com clozapina, os nove pacientes apresentaram uma diminuição de 26 por cento a 86 por cento da pontuação total da BPRS. Adicionalmente os valores das subescalas de sintomas positivos, negativos e de psicopatologia geral da PANSS apresentaram reduções significativas após 12 meses. Apesar de suas limitações, este estudo aponta para a utilização dos novos antipsicóticos na abordagem farmacológica da esquizofrenia resistente e ressalta a necessidade de uma visão mais ampla do conceito de resistência ao tratamento antipsicótico

Analise fatorial da versao em portugues do BPRS ancorado (BPRS-A) em pacientes com esquizofrenia refrataria / Factor analysis of the portuguese version of the anchored BPRS (BPRS-A) in treatment resistant schizophrenics

Os autores apresentam as particularidades da traducao para o portugues da versao ancorada do BPRS (BPRS-A) e apresentam resultados de sua aplicacao para avaliacao da psicopatologia de 40 pacientes refratarios ao tratamento neuroleptico. Os resultados da analise fatorial do itens do BPRS-A mostraram algumas semelhancas com os tradicionais fatores de escala. Tais resultados, no entanto, estao limitados pelo pequeno tamanho da amostra